Is the efflux pump inhibitor Verapamil a potential booster for isoniazid against Mycobacterium tuberculosis?

The membrane-based efflux pump systems are recognized to have an important role in pathogenicity and drug resistance in Mycobacterium tuberculosis by the extrusion of toxic substrates and drugs from the inner bacillus. This study aimed to investigate the in vitro interaction of Verapamil (VP), an efflux pump inhibitor, with the classical first-line anti-tuberculosis drug isoniazid (INH) in resistant and susceptible M. tuberculosis clinical isolates. Seven multidrug-resistant (MDR), three INH monoresistant and four susceptible M. tuberculosis clinical isolates were tested for the INH and VP combination by modified Resazurin Microtiter Assay Plate (REMA). Fractional Inhibitory Concentration (FIC) and Modulation Factor (MF) were determined. The INH plus VP combination showed no significant change in the Minimum inhibitory concentration (MIC) values of INH (FIC≥ 0.5; MF=1 or 2).The use of VP in tuberculosis therapy should be managed carefully, considering the resistance caused by specific mutation in katG and inhA genes, in which the use of these EPIs may have no success. The use of EPIs as an adjunctive drug in the anti-tuberculosis therapy should be further investigated on a larger number of M. tuberculosis clinical isolates with different resistant profile.

Avanços terapêuticos em cardiologia: parte 1 - Antagonistas do cálcio: estado atual em cardiologia / Therapeutic advances in cardiology: part 1 - Calcium antagonists: up-to-date state in cardiology

O cálcio representa a base celular para a excitaçäo e contraçäo da musculatura cardiovascular. Os bloqueadores do cálcio têm estruturas moleculares diferentes, com efeitos comuns, e repercussöes cardiovasculares com potências desiguais. Aumentam o fluxo coronário, diminuem a pós-carga, o consumo de oxigênio e o espasmo coronário. Têm múltiplas indicaçöes clínicas, representando um marco na estratégia terapêutica em cardiologia

Efecto paradojico del calcio en presencia de verapanil / Paradoxical effect of calcium in the presence of verapamil

Se estudió la capacidad de la administración de calcio para revertir los efectos cardiovasculares del verapamilo en ratas anestesiadas y en aurículas aisladas latiendo espontaneamente. El verapamilo produjo descenso de la presión arterial media (Pa) de 31,0 ñ 5,6 mmHg, prolongación de la duración del ciclo cardíaco (RR) de 84,5 + 15,7 mseg y del intervalo PR (PR) de 22,2 + 5,5 mseg. La administración de calcio provocó el retorno de la Pa a su valor basal pero paradójicamente intensificó el efecto bradicardizante del verapamil y fue incapaz para revertir el alargamiento del PR. En animales previamente bloqueados con atropina en calcio revirtió tanto el efecto hipotensor como el enlentecimiento de la frecuencia cardíaca y de la conducción AV producidos por el verapamil. En aurículas aisladas latiendo espontaneamente el aumento de Ca2+ extracelular de 1,0 a 6,0 mmoles/1 aumenta la frecuencia espontanea en 41,5 ñ 13 lat/min. El mismo aumento de Ca2+ en presencia de verapamil disminuye la frecuencia en 50 ñ 15 lat/min en aurículas sin bloqueo, mientras que en las preparaciones con bloqueo atropínico revierte el efecto cronotrópico negativo del verapamil. Los resultados obtenidos permiten concluír que la administración de calcio es eficaz para revertir el efecto hipotensor del verapamil pero paradójicamente aumenta su efecto bradicardizante. El calcio tampoco revierte el efecto enlentecedor de la conducción AV provocado por verapamil. Estos efectos paradójicos del calcio pueden ser prevenidos mediante el bloqueo con atropina